组蛋白甲基化转移酶MLL1通过为Treg细胞活化提供相应的表观遗传环境

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发表时间:2024-05-14 16:52

2024510日,中国科学院微生物研究所周旭宇研究团队与上海市**人民医院临床研究院张岩教授合作,在Cell Reports在线发表题为“The histone lysine methyltransferase MLL1 regulates the activation and functional specialization of regulatory T cells”的研究论文。该研究利用Treg细胞条件性敲除小鼠,结合CUT&TagRNA-Seq等多种生化细胞学手段,阐明了组蛋白甲基化转移酶MLL1通过为Treg细胞活化提供相应的表观遗传环境,增强Treg细胞的免疫抑制功能。这一发现有助于我们更进一步的认识Treg细胞发挥免疫抑制作用的分子机制,可能为自身免疫性疾病、感染性疾病及癌症等众多疾病提供新的治疗策略。

Treg细胞作为免疫系统中重要的调节者,发挥其强大的免疫抑制能力维持机体的免疫耐受和平衡,但如何从表观遗传层面调控Treg细胞活化,相关研究报道较少,尚未有明确的机制研究。

研究团队发现T细胞特异性敲除MLL1会导致老年小鼠产生自发淋巴细胞增殖的表型,而不会干扰常规T细胞和Treg细胞的发育。对Treg细胞特异性敲除MLL1小鼠进行表型研究,发现MLL1特异性的调控Treg细胞的活化与迁移,影响Treg细胞免疫抑制功能,从而导致缺失MLL1小鼠罹患与Treg功能障碍相关的自身免疫疾病;RNA测序表明,MLL1缺失的Treg细胞中,参与Treg激活、功能特化和组织迁移相关的多个基因的表达存在缺陷,并且这种缺陷与基因转录起始位点的H3K4三甲基化缺陷有关。

中国科学院微生物研究所博士研究生王婷为文章的**作者,微生物所周旭宇研究员和上海市**人民医院临床研究院张岩教授为论文共同通讯作者。该项研究得到了国家重点研发计划的资助。

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