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发表时间:2024-08-14 17:10 2018年11月,《Protein Cell》上发表论文:“CRISPR/Cas9-mediated gene knockout reveals a guardian role of NF-κB/RelA in maintaining the homeostasis of human vascular cells”
CRISPR/ cas9介导的基因敲除揭示了NF-κB/RelA在维持人血管细胞稳态中的守护作用
血管细胞的功能对血管稳态很重要。血管细胞的构造性NF-κB因子的活化,导致慢性血管炎症,引起多种心血管疾病。然而,NF-κB如何调节人体血管稳态在仍然是一个谜。在这里,我们利用CRISPR/ cas9介导的基因编辑技术,生成RelA敲除的人胚胎干细胞(hESCs),并将其分化为各种血管细胞衍生物,研究NF-κB在基础和炎症条件下如何调节人血管细胞。多维表型分析和转录组学分析显示,RelA缺乏在基础条件下通过细胞特异性方式调节血管细胞的炎症、存活、血管发生、细胞分化和细胞外基质组织,并在肿瘤坏死因子α (TNFα)刺激下保护血管细胞免受凋亡和调节血管炎症反应。最后,对i - κ b α敲除血管细胞基因表达模式的进一步评估表明,i - κ b α在很大程度上独立于RelA信号传导。综上所述,我们的数据揭示了NF-κB/RelA在调节人类血管稳态中的保护作用,并为发现新的治疗靶点绘制了人类血管转录组图谱。
在该研究中,对H9 human ESCs细胞的体外培养,用到了Ausbian进口胎牛血清。 |
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